Дистрибьютор косметологического оборудования и профессиональной космецевтики, одержимый качеством продукции и услуг
(044) 337-50-60
БлогКлиническое исследование OXYJET LEO

Клиническое исследование OXYJET LEO

25ноября

Журнал экологической патологии, токсикологии и онкологии, 26(4): стр. 295-30

 

 

Клиническое исследование с целью определения эффекта инъекции под давлением на проникновение метиламинолевулината местного применения в узелковую базально-клеточную карциному кожи

С. М. Кэмпбелл, * Э. Пай, С Хортон, Дж. Мэттью, П. Хелливелл, и А. Курнов

Проект «Корнуэлл Дерматолоджи Ресерч» (Cornwall Dermatology Research), Школа медицины полуострова, Труро, TR1 3HD, Великобритания
* Автор-корреспондент. Sandra Сampbell

 

В настоящем исследовании рассмотрен новый метод повышения проникающей способности метил-аминолевулината (МАЛ), как фотосенсибилизирующего средства местного применения, в узелковую базально-клеточную карциному кожи (БКК, базалиома) путем применения устройства инъекции кислорода. Метод с инъекцией сжатого кислорода под давлением (ИСК) заключается во введении под кожу лекарственных составов с помощью сжатого кислорода.

Настоящее исследование представляет собой слепое пилотное исследование с однократным введением метиламинолевулината в узелковые базалиомы с применением и без применения метода НКД. Далее базалиомы удаляли в различные периоды времени (0-180 мин) после применения метода ИСК с последующей оценкой глубины проникновения лекарственного состава методом микроскопической флюоресцентной фотометрии для определения наличия выработки протопорфирина IX (PpIX), как естественно флуоресцирующего активного фотосенсибилизатора.

Высоко избирательное и однородное распределение флюоресценции порфирина под действием метиламинолевулината было отмечено во всех исследованных опухолях базалиомы, при этом была выявлена высокая степень поражения здоровой ткани, и окружающие опухоль здоровые ткани практически не давали флюоресценцию. Хотя провести количественное сравнение было сложно, поскольку отдельные опухоли в каждой из групп исследования отличались друг от друга, можно было наблюдать определенную тенденцию повышения со временем относительной концентрации протопорфирина, индуцированного метиламинолевулинатом, в опухоли, причем эта тенденция усиливалась при нагнетании препаратов сжатым кислородом.

 

 

Введение

Базалиома (БКК) относится к наиболее распространенным типам немеланоцитарного рака кожи, являясь наиболее преобладающим злокачественным образованием у белой популяции в мире и серьезной проблемой в здравоохранении. Базалиома возникает в слое базальных клеток эпидермиса или в его придатках. Для лечения базалиомы чаще всего применяется хирургия, включая микрохирургию Моса, кюретаж (выскабливание) и электрокаустика, радиотерапия, иммунотерапия, а также фотодинамическая терапия (ФДТ).

Фотодинамическая терапия предусматривает активацию фотосенсибилизирующего средства излучением в видимом спектре с активацией в пораженных клетках молекул кислорода, вызывая в конечном итоге разрушение клеток.4 Фотодинамическая терапия для лечения базалиом получила определенное признание в последние годы. Существует устойчивый вид базалиом, которые плохо поддаются лечению традиционными методами терапии из-за их размера, местонахождения, или разбросанности очагов на нескольких участках тела. В таких случаях метод фотодинамической терапии может быть предпочтительным, так как предполагает применение превосходной косметической терапии, что делает данный метод первоочередным для важных в косметическом отношении участков тела.

Действующие вещества местного действия предпочтительны для ФДТ в дерматологии и наибольший опыт к настоящему времени был получен в применении фотосенсибилизирующего средства - 5-аминолевулиновой кислоты (АЛК), выпущенной в виде крема.6 Это предвестник в пути гем-биосинтеза, который происходит во всех ядросодержащих клетках. Введение аминолевулиновой кислоты ведет к образованию эндогенного фотосенсибилизирующего протопорфирина IX (PpIX). Эта молекула обычно связывается с железом, образуя гем.4 Экзогенное введение аминолевулиновой кислоты может повышать содержание протопорфирина (PpIX) в клетках до терапевтически полезной концентрации, обходя естественный контроль с обратной связью, хотя протопорфирин метаболизируется в течение 48 часов, как правило исключая продолжительный период фоточувствительности. Далее фотодинамическая терапия предусматривает локальную активацию предварительного введенного фотосенсибилизирующего средства (напр. протопорфирина PpIX, полученного из аминолевулиной кислоты) под действием излучения с длиной волны 635 нм в присутствии молекулярного кислорода, что вызывает в результате некроз/апоптоз клеток опухоли.

Как показывают результаты, ФДТ дает хорошие результаты пока опухоль является поверхностной. Однако, эффективность лечения более утолщенных образований базалиомы снижается из-за ограниченного проникновения гидрофильной АЛК в опухолевые образования. Заряженные гидрофильные составы имеют ограниченную способность проникать через тканевые барьеры, такие как роговой слой кожи. Это, разумеется, имеет фундаментальное значение для преобразования 5-аминолевулиновой кислоты в протопорфирин PpIX.

Более липофильные сложные эфиры 5-аминолевулиновой кислоты, такие как метиламинолевулинат, по расчетам должны проникать через роговой слой легче, чем сама 5-АЛК. Согласно определению коэффициентов распределения для сложных метил-, n-бутил-, n-гексил, и n-октил-эфиров 5-аминолевулиновой кислоты, эти составы в сравнении с самой 5-АЛК показывали повышенное сходство с роговым слоем, и в исследованиях проницаемости кожи in vitro показали более высокую проникающую способность в сравнении с 5-АЛК. Местное применение этих сложных 5-АЛК-эфиров аминолевулиновой кислоты является интересным предложением в части ФДТ-терапии с применением 5-аминолевулиновой кислоты.

В большинстве исследований была выявлена поверхностная интенсивность флуоресценции с целью определения способности аминолевулиновой кислоты и ее производных проникать через ткани в различных условиях. В данном исследовании ученые намеревались изучить схему проникновения метиламинолевулината, сложного эфира АЛК, в узелковую базалиому и окружающие участки здоровой кожи in vivo, путем непосредственного наблюдения протопорфирина PpIX в гистологических препаратах в динамике по времени, используя метод микроскопической флюоресцентной фотометрии.

Кроме того, был изучен вопрос о возможности улучшения проникновения лекарств с помощью инновационного устройства для нагнетания сжатого кислорода для более глубокого внедрения крема в опухоль. В исследовании применен метод введения препаратов под кожу с нагнетанием сжатого кислорода (НСК) (рис. 1).

OXYjet Leo

Рис. 1. Снимок устройства для инъекции сжатого кислорода («Окси-Джет» (Oxy-jet®), «Нора Боде» (Nora Bode), Германия

 

Материалы и методы

Пациенты

Настоящее исследование представляет собой пилотное слепое исследование с однократным локальным введением метиламинолевулината в узелковую базалиому с применением и без применения метода ИСК. Шесть больных с клиническим диагнозом «единичная узелковая базалиома» были включены в каждую из пяти групп исследования (в этих группах пациентам метиламинолевулинатный крем наносился на 0, 30, 60, 120, или 180 минут, соответственно) в строгом порядке набора пациентов. Больные с пигментированной базалиомой и синдромом Горлина в исследование не включались. Перед началом процедур исследования все пациенты получили устную и письменную информацию о характере исследования и дали письменное согласие. Исследование было одобрено региональным комитетом по этике.

 

Лекарственный препарат

В качестве лекарственного препарата был применен крем МАЛ, содержащий метиламинолевулинат (160 мг/г) (торговое наименование - крем «Метвикс» (Metvix®) производства фирмы «Гальдерма» (Galderma), Франция).

 

Процедура лечения

Метиламинолевулинатный крем (МАЛ) (слоем 1 мм) наносили на очаги базалиомы, так чтобы слой крема заходил на 5 мм на здоровую кожу вокруг очага. В соответствии с группой набора, половину базалиом, покрытых кремом МАЛ, подвергли обработке сжатым кислородом. Устройство для инъекции сжатого кислорода (рис. 1) состоит из аппликатора с купольной насадкой, который подсоединен к баллончику со сжатым кислородом. Кислород поступает по шлангу через клапан понижения давления, так что при нажатии кнопки на аппликаторе из насадки подается отмеренная доза кислорода под максимальным давлением 2,0 бар между инжекторной насадкой и кожей. Уровень давления подачи кислорода недостаточен , чтобы повредить кожу, и не дает болезненных ощущений для пациента. Время воздействия для каждой отмеренной дозы кислорода составляет 0,1 с.

В зависимости от размеров опухоли на аппликатор можно устанавливать форсунки различного диаметра, однако для согласованности результатов в настоящем исследовании была использована форсунка только одного размера (15 мм). Форсунки были выполнены из металла, снимались с аппликатора после каждого применения, и чтобы исключить перекрестное инфицирование, отправлялись на стерилизацию в центральное стерилизационное отделение больницы.

В группе с устройством инъекции сжатого кислорода, после нанесения крема МАЛ форсунку настолько плотно прижимали к опухоли, чтобы при подаче порции свести к минимуму утечку кислорода между краями форсунки и кожей. Насадку аппликатора прижимали к опухоли, и нажатием кнопки подавали шесть порций сжатого кислорода в кожу, покрытую кремом. Количество порций кислорода было выбрано произвольно, но в каждом случае было одинаковым, чтобы попытаться обеспечить максимальный эффект от процедуры.); на крупном плане - различные инъекционные насадки для аппликатора.

После этого опухоль покрывали стерильной повязкой («Тегадерм» (Tegaderm®)), 3M) а поверх нее - легкой герметичной повязкой («Мепоре» (Mepore®)). Далее опухоли удаляли через 0, 30, 60, 120, или 180 минут после нанесения крема МАЛ (в зависимости от группы набора испытуемых) и образцы опухоли немедленно доставляли в гистопатологическое отделение в светонепроницаемых контейнерах при комнатной температуре, чтобы исключить возможное обесцвечивание протопорфирина PpIX, присутствующего в опухолях.

 

Получение срезов ткани

Перед замораживанием квалифицированный дермопатолог измерял и обрабатывал удаленную ткань для подготовки к светолучевой микроскопии. К исследованию допускались только образцы с идентифицированной узелковой базалиомой толщиной не более 2 мм после гистологии. Срезы ткани готовили по возможности быcтро в затемненной комнате, чтобы свести к минимум эффект фотоэкспонирования.

 

Замораживание тканей

Далее срезы ткани выкладывали на подходящую пробковую подложку и заливались жидкостью для фиксации срезов («Тишью-Тек» (Tissue-Теk®), «Цутервауде» (Zoeterwoude) , Нидерланды) для оптимальной температуры резки, и далее мгновенно замораживали хлордифторметаном (состав «Криоспрей 22» (Cryospray 22) фирмы «Брайт Инструментс Ко., Лтд.» (Bright Instruments Co. Ltd.), Кембридж, Великобритания). После замораживания срезы тканей укладывали в универсальные контейнеры и временно заливали жидким азотом перед перемещением в рефрижератор (при -70 °C) для длительного хранения.

 

Получение тонких замороженных срезов

В день съемки замороженные срезы вынимали из рефрижератора и переносили в контейнерах из темного стекла, залитых жидким азотом, в криостат («Брайт OFT5000» (Bright OFT5000) для резки. Ткань на пробковой подложке выкладывали на поддон криостата с помощью фиксаторной жидкости для оптимальной температуры резки и дожидались, пока ткань не согреется до рабочей температуры криостата (ок. -35 °C). После достижения теплового равновесия ткань нарезали колесным микротомным ножом «Брайт 5040» (Bright 5040), установленным в криостате, на последовательные срезы толщиной 10 мкм и выкладывали на предметные стекла микроскопа. Образцы с максимальной толщиной опухоли использовали для флюоресцентной микроскопии. После этого один из срезов прокрашивали гематоксилином и эозином. Остальные срезы укладывали в кассету и подносили к флуоресцентному микроскопу.

 

Микроскопическая флуоресцентная фотометрия

Система флуоресцентной микроскопии включала флуоресцентный микроскоп «Олимпус BX51» (Olympus BX51) (фирмы «Олимпус» (Olympus) , Великобритания), подключенный к полупроводниковой камере на приборах с зарядовой связью «Олимпус DP70» (Olympus DP70) (фирмы Olympus, Великобритания) и к компьютеру для захвата кадра и анализа полученных изображений.

Срезы возбуждали светом в диапазоне длин волн 385-425 нм, пропущенном через диапазонный фильтр XF1008(405DF40) (производства «Омега Оптикал Инкорпорейтед» (Omega Optical Incorporated)), предоставленный фирмой «Глен Спектра» (Glen Spectra), Миддлсекс, Великобритания).

Полученная флуоресценция была пропущена в диапазоне 615-645 нм через диапазонный фильтр XF3028(630DF30) (производства «Омега Оптикал Инкорпорейтед», предоставленный фирмой «Глен Спектра», Миддлсекс (Великобритания). Данные фильтры были установлены в блок фильтров с дихроичным зеркалом XF2040(435DRLP) производства «Омега Оптикал Инкорпорейтед» и предоставленным фирмой «Глен Спектра», Миддлсекс, (Великобритания).

Пригодность этих диапазонов фильтрования для обнаружения протопорфирина PpIX была заранее определена в предварительных экспериментах, в которых применялся заранее синтезированный протопорфирин PpIX и протопорфирин PpIX, полученный из клеток, обработанных метиламинолевулинатом.

Съемку изображений проводили при 20-кратном увеличении камерой «Олимпус DP70» с применением программы «АналиСИС» (analySIS®) для обработки изображений. Снимки делались в момент открытия оптического затвора микроскопа с выдержкой 20 секунд. Во время экспонирования все внешние источники света были устранены, с минимальным уровнем освещенности. Срезы, зафиксированные в гематоксилине и эозине, фотографировали в нефильтрованном видимом свете при автоматических настройках камеры, заданных с панели настроек программы «АналиСИС» (выдержка < 1 с).

На флуоресцентных изображениях точно измеряли глубину слоя флуоресценции от поверхности эпителия до максимальной глубины опухоли; полученный результат сравнивали с максимальной глубиной опухоли, взяв для сравнения срезы H и E (показаны стрелками на каждом гистологическом срезе).

Таким образом можно было рассчитать процент глубины абсорбции МАЛ в опухоли в сравнении с глубиной опухоли в каждый интервал времени (показывается как "относительная глубина" в Таблице 1). В данном исследовании фактическая интенсивность флуоресценции не рассчитывалась.

 

Таблица. 1. Эффект применения устройства инъекции сжатого кислорода на глубину проникновения порфирина в очаг узелковой базалиомы в каждый рассматриваемый момент времени.

Пациент 1 2 3  
  Без применения устройства «Окси-джет» (Oxy-jet)
Время (в минутах) Относительная глубина (%) проникновения флуоресцентного препарата в каждый очаг узелковой базалиомы Среднее групповое значение
0 0 0 0 0
30 20 20 9 16
60 45 25 44 38
120 83 52 64 66
180 100 67 86 84
  С применением устройства «Окси-джет»
Время (в минутах) Относительная глубина (%) проникновения флуоресцентного препарата в каждый очаг узелковой базалиомы Среднее групповое значение
0 0 0 0 0
30 66 35 23 41
60 90 36 35 87
120 94 60 79 78
130 100 100 100 100

Для определения относительной глубины распространения флуоресценции в каждом очаге узелковой базалиомы, оценочную глубину флуоресценции порфирина делили на максимальную толщину этого очага базалиомы.

 

Результаты

Распределение порфиринов под действием метиламинолевулината (МАЛ) в очагах базалиомы большой толщины

клинические исследования oxyjet

Рис. 2. Изображение, полученное методом флюоресцентной микроскопии (вверху) и соответствующий гистологический срез H и E (внизу), полученный из холостой пробы очага узелковой базалиомы (масштаб 1:20).

На рис. 2 и 3А—3D показано распределение протопорфирина PpIX в опухолях под действием метиламинолевулината, измеренное методом флюоресцентной микроскопии в ряде очаговых базалиом в интервалы времени 0, (рис. 2), 30, 60, 120, и 180 мин (рис. 3A-3D, соответственно) после нанесения метиламинолевулината. Для определения границ опухолей использовали соответствующие срезы H и E.

В каждый момент времени процедуру проходили три пациента, но для краткости здесь представлен только один репрезентативный снимок. Хотя количественное определение концентрации флюоресценции не проводилось, срезы позволяют заметить постепенное усиление глубины флюоресценции со временем, причем было отмечено, что через 180 минут флюоресценция распространялась на всю глубину опухоли.

Также было отмечено, что после этого времени была равномерно распределена по всей опухоли, что позволяло предположить хорошее распределение метиламинолевулината спустя 3 часа. Рис. 2 (контроль) не показал значительную флюоресценцию, подтвердив, что без экзогенного внесения метиламинолевулината естественный протопорфирин PpIX накапливался в клетках этой узелковой базалиомы лишь незначительно (поскольку быстро преобразовывался в гем, который не давал флюоресценцию).

 

На рис. 3А—3D показано постепенное проникновение МАЛ в узелковую базалиому через тонкий слой эпидермиса над опухолью. Флюоресценция становится более заметной в эпидермисе над опухолью и распространяется вниз по волосяным луковицам и другим кожным придаткам, таким как потовые железы (рис. 3C). На рисунке 3А можно отметить некоторое самосвечение коллагена - в виде красной полосы в дерме за границами опухоли и без связи с поверхностью. Данное свечение, которое может генерироваться самой тканью (и поэтому не зависит от внесения метиламинолевулината), называют эндогенной флюоресценцией.

клинические исследования oxyjet

Рис. 3. Изображение, полученное методом флюоресцентной микроскопии (вверху) и соответствующий гистологический срез H и E (внизу), полученные из репрезентативного очага узелковой базалиомы, удаленной через (A) 30 мин, (B) 60 мин, (C) 120 мин, или (D) 180 мин после нанесения метиламинолевулината (без инъекции сжатого кислорода) (масштаб 1:20).

 

Соединительная ткань содержит коллаген и эластин. Эти белки содержат присущие ткани флуорохромы, которые могут возбуждаться под действием излучения с определенной длиной волн. После возбуждения самосвечение коллагена и эластина имеет обычно зеленый оттенок. Разумеется, края спектра также выходят за границы флюоресценции протопорфирина PpIX и существенно влияют на отмеченную красную флюоресценцию.16 Флюоресцирующая тонкая структура на рис. 3B - частица пыли.

Как ожидалось, в нормальной коже флюоресценция порфирина, индуцированная метиламинолевулинатом, была незначительной, так как кожа в основном состоит из волокон соединительной ткани с незначительным количеством клеточных компонентов.

На рис. 3(D) показано равномерное распределение флюоресценции по всей опухоли через 3 часа (3 часа - стандартный интервал, используемый в клинической практике для оценки эффекта препаратов при световой сенсибилизации в фотодинамической терапии с применением метиламинолевулината.

Происходит образование порфирина на всю глубину неплоской базалиомы при высокой степени селективности окружающая нормальная кожа, которая дает лишь тонкий слой флюоресценции в эпидермисе. Избирательность между опухолью и обычной соединительной тканью важна при методе фотодинамической терапии, так как она снижает вероятность фототоксической реакции в окружающей нормальной коже - на нее также наносится крем и попадает световое излучение.

Распределение порфиринов под действием метиламинолевулината (МАЛ) + инъекций сжатого кислорода в очагах базалиомы большой толщины

клинические исследования oxyjet

Рис. 4. Изображение, полученное методом флюоресцентной микроскопии (вверху) и соответствующий гистологический срез H и E (внизу), полученные из репрезентативного очага узелковой базалиомы, удаленной через (A) 30 мин, (B) 60 мин, (C) 120 мин, или (D) 180 мин после нанесения на опухоль метиламинолевулината с инъекцией сжатого кислорода (масштаб 1:20).

На рис. 4A—4D показано распределение протопорфирина PpIX в опухолях под действием метиламинолевулината, измеренное методом флюоресцентной микроскопии в ряде очаговых базалиом в интервалы времени - через 30, 60, 120, и 180 мин (рис. 4A-4D, соответственно) после нанесения метиламинолевулината с инъекцией сжатого кислорода.

Также представлены соответствующие срезы H и E. Из каждой группы пациентов, рассматриваемых в каждый момент времени, представлено только по одному репрезентативному снимку отдельной узелковой базалиомы.

И вновь, флюоресценция, наблюдаемая в опухолях, распространялась в глубину и увеличивалась в интенсивности с увеличением времени нанесения крема; разумеется, очевидно, что при инъекции сжатого кислорода эти процессы проходили быстрее, чем без инъекции с одним только кремом, когда метод усиления распространения флюоресценции не применялся (рис. 3).

 

Распределение порфиринов под действием метиламинолевулината (МАЛ) в очагах базалиомы большой толщины при инъекции сжатого кислорода и без нее

В таблице 1 показано распределение крема метиламинолевулината с измерением методом микроскопии глубины распространения флюоресценции в узелковых базалиомах в различные моменты времени после нанесения крема МАЛ, как с устройством для инъекцией сжатого кислорода, так и без него. В данном пилотном исследовании флюоресценция, полученная в разных базалиомах, количественно не определялась, и было сложно сравнивать глубину флюоресценции непосредственно с учетом различий в месте расположения и толщине отдельных опухолей у пациентов. Как бы то ни было, можно было наблюдать определенную тенденцию к относительному увеличению глубины распространения флюоресценции в процентах от толщины опухоли в динамике по времени в обеих группах, но очевидно, что ускорение происходило в опухолях, в которые нагнетался сжатый кислород.

Лучше всего это заметно на отметке 60 мин (табл. 1), когда в одной и той же временной точке относительная глубина проникновения флюоресценции при инъекции сжатого кислорода значительно превышала глубину проникновения флюоресценции без применения инъекции кислорода. На отметке 180 мин, относительная глубина флюоресценции в процентах от глубины опухоли в большинстве случаев составляла 100% независимо от того применялась ли инъекция сжатого кислорода (табл. 1).

 

Обсуждение

Настоящее исследование демонстрирует, что распространение метиламинолевулината, как определяется методом флюоресцентной микроскопии, охватывает узелковую базалиому избирательно при несущественном уровне или отсутствии распространения флюоресценции в коже.

Было отмечено, что через 3 часа флюоресценция распространялась на всю глубину опухоли. Это подтверждает результаты предыдущих исследований, в которых было показано, что местное нанесение метиламинолевулината (160 мг/г) на 3 часа или (80 мг/г) на 18 часов приводило к достаточной флюоресценции порфирина по всей толщине опухолей, и этот эффект превосходил эффект, полученный при других дозировках и другой продолжительности нанесения крема.

Данное исследование также показало относительно малое или нулевое поглощение метиламинолевулината нормальным эпидермисом даже через 3 часа; это подтверждает избирательный характер метода МАЛ-ФДТ и как важно перед процедурой удалять здоровый эпидермис с опухоли.

По-видимому, диффузионный барьер, который препятствует проникновению и переходному распространению АЛК в здоровой коже может быть ослаблен в случае появления опухоли.

Следовательно, пористый слой кератина над базалиомой можно рассматривать как один из самых важных механизмов избирательности с образовании порфирина.

Очевидно, что преимущественное накопление протопорфирина PpIX в клетках опухоли обусловлен не только усиленным проникновением АЛК или МАЛ через пораженный эпидермис, но также усиленной внутриклеточной аккумуляцией PpIX в активно размножающихся и относительно железо-дефицитных клетках опухоли.

Энзим феррохелатаза синтезирует гем из ранее образованного порфирина PpIX. Это означает, что для накопления порфирина PpIX в клетках должна наблюдаться относительная недостаточность ферментативной активности, возможно в результате ограниченного поступления железа.20 Это рассматривается как еще одна причина усиления флюоресценции порфирина PpIX в опухоли после нанесения метиламинолевулината.

Такое инновационное применение инъекции сжатого кислорода может быть простым способом усовершенствования метода МАЛ-ФДТ путем обеспечения быстрого проникновения флюоресценции и выработки порфирина в динамике по времени. Было показано, что флюоресценция порфирина PpIX в клетках опухоли после краткосрочной обработки сжатым кислородом распространялась на большую глубину.

Для количественного определения эффекта необходимо провести дополнительные исследования, а настоящее исследование можно продолжить с тем, чтобы показать эффект от применения кислорода при разных значениях уровнях давления.

Предположение о том, что инъекция сжатого кислорода может вызвать более глубокое проникновение лекарств с опухоли большей толщины за меньшее время может быть полезным, т.е. сократить время между нанесением крема и световым облучением.

Снимки также показывают, что при инъекции сжатого кислорода можно отметить флюоресценцию в самых глубоких клетках узелковых базилиом исследованных через 180 мин; это позволяет также предположить, более глубокое проникновение метиламинолевудината (МАЛ) при использовании инъекций сжатого воздуха.

Вдобавок, было бы интересно установить, повышает ли данное вмешательство клиническую эффективность фотодинамической терапии с нанесением крема МАЛ, так как данный метод не только увеличивает выработку порфирина PpIX, но и кислород, подаваемый в кожу, также может улучшать фотодинамическую реакцию, так как известно, что при облучении светом могут страдать именно процессы, зависимые от кислорода.

 

Благодарность

Мы хотели бы выразить глубокую благодарность фирме «Нора Боде» (Nora Bode) за предоставленную систему «Окси-джет».

 

 

0731-8898/07/35.00 США © 2007, компания «Бегель Хаус, Инк.» (Begell House, Inc.)
Бегель Хаус и Грэхем Смит

 

 

Для оперативной связи
Звоните и пишите нам в любое время – мы отвечаем на каждый запрос.
Заполнением данной формы я подтверждаю согласие на включение своих персональных данных в базу данных компании.
Мы гарантируем, что ваши личные данные не будут переданы никому.